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　　从古至今老来得子的情况都是让人非常激动的事情，这也反映了男性高龄自然生育的不易。辅助生殖技术(ART)的成熟和普及成功为众多不孕夫妇圆梦，准父亲的年龄对ART成功率的影响有没有影响？

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　　随着现代生活方式、工作压力及婚育观念的改变，晚婚晚育的人群明显增多，不孕症的发病率也日益增高。特别是全面二孩政策近3年来，越来越多的高龄夫妇加入生育队伍，很多不育夫妇选择通过辅助生殖技术来实现再生育。

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　　众所周知，女性年龄是决定妊娠结局的关键因素，随着女性年龄的增长，流产率、先天性胎儿畸形的发生率增加，而妊娠率、活产率下降;高龄产妇并发症的风险明显增加，国内辅助生殖专家们已经开始关注超高龄女性辅助生殖妊娠后对女性本人、对孩子、对家庭以及对社会的众多伦理问题，呼吁设立ART助孕的年龄上限。

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　　相比之下，“高龄父亲”一词则显得十分暗淡，“男人90岁也能让女人怀孕”这样的言论比比皆是，因此不孕门诊接待的高龄不孕夫妇多半会被认为完全是女方的问题。

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　　高龄父亲对妊娠结局的影响亟需引起关注和重视。

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　　目前对于高龄父亲尚没有明切的定义。在英美，捐精者的年龄上限被规定为40岁，而目前我国则捐精者年龄限制在45岁以下。

　　高龄父亲的生育能力下降，流产、胎儿畸形、后代自闭症、精神疾病等风险增加；且男性40岁开始患肥胖、肿瘤、高血压等疾病概率增加。所以近来，国内也有学者提出将男性40岁设为 “高危界限”。

　　高龄父亲的自然妊娠机会下降，配偶妊娠需要等待的期限显著延长。

　　一项调查研究提示小于25岁的男性妊娠等待期限平均为6.1个月，而大于40岁的男性（其配偶小于25岁），平均需22.5个月，等待配偶妊娠时间延长了4倍。

　　造成高龄男性生育力减退的原因，主要可能与男性性功能的下降和精子参数下降有关。

　　多项研究的综合统计发现高龄男性的精子参数下降主要表现为精子活力下降，特别是直线运动较快的精子比例下降明显。一项研究提示36～57岁男性组的精子DNA碎片指数是35岁以下组的三倍，精子DNA碎片指数高会导致配偶自然妊娠机会下降。

　　

　　目前，对于宫腔内人工授精(IUI)大多数的研究大都集中在女方年龄、成熟卵泡数等重要参数上，男性则主要集中于精液状况，如精子总数、活动率、前向精子总数等。

　　由于女方年龄对妊娠结局的显著影响，我中心设置的IUI女性年龄上限是38岁，而对男性年龄并无上限设置。

　　然而研究显示即使在正常精液参数情况下行多因素分析，IUI的临床妊娠率随父亲年龄增加显著下降。在30岁以下男性群体，每个IUI周期的临床妊娠率为12.3%，但男性超过45岁时的IUI临床妊娠率则仅为9.3%(P <0.001)。

　　

　　父亲年龄对IVF成功率的影响目前尚存在争议。由于供卵IVF助孕周期可以消除女方年龄因素的混杂影响，因此用于评估男方年龄对IVF结局的影响较为理想，然而现有结论并不一致：

　　一项1023个供卵周期匹配供卵者年龄因素后，当男性年龄超过50岁组与50岁以下组相比，女方妊娠率由56.0%降至41.3%，而流产率高达41.5%。

　　但也有研究指出，在供卵周期中矫正受卵女性年龄后，发现男方的年龄与妊娠结局并没有显著的关联。

　　另有研究表明，女性卵母细胞的DNA修复机制能够修复内源性和外源性精子DNA损伤，从而 “挽救”老化精子成功妊娠，高龄卵母细胞修复能力不足以“挽救”老化精子，导致双方均高龄的夫妇不孕或辅助受孕妊娠失败。

　　父亲高龄不仅会导致配偶自然流产率和早产率上升，还会给子代健康带来一定风险，这可能与随年龄增长导致精子基因突变率和表观遗传改变上升有关。

　　研究发现父亲年龄过大引起子代成年后精神类疾病风险加大。

　　国外两个研究团队报道，父亲年龄大于45岁生育子代患自闭症的风险是小于20岁生育的3.3倍，父亲年龄大于50岁生育子代患自闭症的风险是小于30岁生育的5.75倍。瑞典一项对1973-1980年出生的754,330例人群研究表面，发现父亲年龄每增加10岁，所生育的子代患精神分裂症的风险提高1.47倍。

　　丹麦一项大规模研究（观察1489014例活产婴儿）还发现父亲的年龄而不是母亲的年龄与孩子唇腭裂相关联；还有研究发现儿童期的脑癌，眼癌，白血病也可能与父亲高龄相关。

　　所以，想生孩子的男神们，也还是趁早吧！

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